Nodame Cantabile é a história de uma aprendiz de piano, Noda Megumi, mais conhecida como Nodame e de um aspirante a maestro, o Shinchi Chiaki. Duas pessoas completamente diferentes que acabam se encontrando por acaso. Nodame é uma garota muito esquisita e engraçada que apesar de estar na faculdade de piano, seu grande sonho inicialmente é ser professora de jardim de infância. Chiaki é um garoto centrado, inteligente, acima de tudo um excelente estudante de música, e o mais popular da faculdade onde estudam. Nodame encontra Chiaki em um dia em que tudo deu errado na vida dele. Ele estava dormindo na porta de sua casa, pois os dois eram vizinhos e nem se conheciam, e ela acaba ajudando-o. Sem perceber os dois começam uma amizade diferente, pois Nodame se apaixona por ele e Chiaki, por sua vez, se apaixona pela música de Nodame, tentando convencê-la de se empenhar cada vez mais na sua música. Nodame não gosta de seguir as regras e gosta de tudo à sua maneira. Superando seus medos e dificuldades os dois acabam indo longe em busca de seus sonhos e enfrentando muitos desafios no mundo da música clássica.